在非小细胞肺癌（NSCLC）领域，EGFR 20号外显子插入突变（EGFR ex20ins）作为区别于EGFR经典突变的原发独立的驱动基因，因传统化疗及传统EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）疗效欠佳，临床治疗长期存在未满之需。随着精准医疗的发展，针对这一难治靶点的药物研发取得重要突破，其中舒沃替尼通过“悟空”（WU-KONG）系列临床研究展现出卓越的抗肿瘤活性与良好的安全性，成为目前*我国唯一获批用于治疗EGFR ex20ins NSCLC的EGFR-TKI。近日，该领域迎来里程碑式突破——舒沃替尼获美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准上市，成为目前全球首个且唯一在美获批的EGFR ex20ins NSCLC国创新药。舒沃替尼在分子设计的源头进行了重大创新，突破难治靶点，是中国首个独立研发在美获批的全球首创新药，彰显了中国创新药研发从分子机制探索到临床转化应用的跨越式进展，有力印证了我国“源头创新”的雄厚实力。
此次特邀“悟空”系列研究的主要研究者美国哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院Pasi A. J nne教授、台湾大学癌医中心分院杨志新教授及北京协和医院王孟昭教授，从临床困境、研究循证等多维角度，深入解读舒沃替尼获批的科学依据及其对全球肺癌诊疗格局的影响。
传统方案桎梏
亟需靶向精准破局
EGFR ex20ins突变是NSCLC中第三常见的EGFR突变类型，约占EGFR突变的2%-5%，且多见于无吸烟史、腺癌、女性以及亚裔患者1。这类突变具有高度异质性，已发现超过100种亚型2，且由于EGFR ex20ins突变导致蛋白的药物结合口袋缩小，传统EGFR-TKIs难以有效结合，应答率极低3。
目前，针对EGFR ex20ins NSCLC患者的治疗手段有限，传统治疗策略（如化疗、免疫方案）获益不足，患者长期面临“有靶无药”的困境，预后较差4-6。在靶向药物治疗的持续探索进程中，尽管面临诸多挑战，但基于“有靶打靶，靶向优先”的精准治疗理念，当前临床仍迫切需要一款高效低毒的靶向药物，以突破现有治疗困境，为患者提供更优治疗选择7。
“中国原研”
改写全球EGFR ex20ins治疗格局
Pasi A. J nne 教授
“悟空1B”（WU-KONG1B）主要研究者
美国哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院
“悟空1B”（WU-KONG1B）主要研究者、美国哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institute）Pasi A. J nne教授表示：
基于国际注册临床研究“悟空1B”（WU-KONG1B）研究的循证医学证据，舒沃替尼成功获得FDA优先审评资格并在美获批。作为目前*全球唯一获批的EGFR ex20ins NSCLC口服靶向药物，舒沃替尼的临床数据改写了这一领域长期缺乏便捷有效治疗手段的历史，破解了全球范围内该靶点长期“难以成药”的困境8,9。
“悟空1B”（WU-KONG1B）研究作为一项关键性全球注册临床试验，旨在评估舒沃替尼针对经治EGFR ex20ins NSCLC患者的疗效和安全性。研究证实：舒沃替尼对不同突变位置（近环端、远环端、C-螺旋）、人种（亚裔与非亚裔）及基线脑转移患者均显示出卓越的抗肿瘤疗效，实现EGFR ex20ins突变治疗“无种族差异突破”。安全性特征与之前舒沃替尼其他临床研究报告结果类似，大多数常见的治疗相关不良事件（TRAEs）为1-2级，且临床上可控可管理8,9。该研究为破解EGFR ex20ins NSCLC的“国际治疗困境”提供了核心科学依据。
舒沃替尼的全球化进程，成功改写了全球EGFR ex20ins NSCLC治疗格局。早在2020年和2022年，该药就分别获得中、美“突破性疗法认定”（BTD），是目前*EGFR ex20ins NSCLC治疗领域全球唯一全线拥有中、美BTD的“大满贯”的药物，彰显了其达到国际最高审评标准。从“治疗手段匮乏”到“全球方案”，舒沃替尼在美获批代表着科学创新的重要突破，更是对全球患者长期未被满足的临床需求的里程碑式解答。
源头创新
“中国智造”革新治疗范式
杨志新 教授
“悟空1B”（WU-KONG1B）主要研究者
台湾大学癌医中心分院
“悟空1 B”（WU-KONG1B）另一位主要研究者、台湾大学癌医中心分院杨志新教授表示：
针对EGFR ex20ins NSCLC缺乏安全有效的靶向治疗方案，一直以来是全球肺癌新药研发中极具挑战性的难题，而舒沃替尼正是这一难治领域真正意义上的“破局者”。
舒沃替尼作为一款新型、口服的高选择性EGFR-TKI，其创新性的分子设计--柔性“苯胺基”结构能够攻克EGFR ex20ins突变蛋白结构的空间位阻效应，精准适配EGFR ex20ins突变所诱导的异常ATP结合口袋。随后，舒沃替尼经过严谨的跨国临床试验“悟空1B”（WU-KONG1B）研究证实了其在EGFR ex20ins NSCLC治疗的突破性价值，展现出卓越的抗肿瘤疗效的同时，兼具良好的安全性特征，不良反应与传统EGFR-TKI相似，且易于管理。不仅如此，舒沃替尼口服给药方式显著提升了患者依从性，与传统化疗、大分子抗体类药物等需要静脉输注的治疗方案相比，兼具便利性优势。
舒沃替尼“强效缩瘤、安全可控、口服便利”的特性使其成为临床实践中的理想选择，重新定义了EGFR ex20ins NSCLC的治疗标准。舒沃替尼在全球主要市场的上市，不仅点燃了患者的希望，更坚定了临床学者以患者为中心，持续推进肺癌精准治疗、不断向前的信念。
从“中国方案”到“国际循证”
中国患者惠享原研新药
王孟昭 教授
“悟空1B”（WU-KONG1B）及
中国注册临床研究“悟空6”（WU-KONG6）主要研究者
北京协和医院
舒沃替尼中国注册临床研究（悟空6，WU-KONG6）主要研究者、北京协和医院王孟昭教授表示：
舒沃替尼从中国获批走向美国获批，依托的是一套由中国延伸至全球、循序推进且经过层层验证的临床研究体系。这一里程碑式的进展不仅是中国原研药物从“本土研发”迈向“国际临床应用”的关键跨越，更充分彰显了中国原研力量的民族自豪感，亦凸显了中国在全球医药创新领域的重要地位与影响力。
舒沃替尼于2023年8月就已基于中国注册临床研究--“悟空6”（WU-KONG6）的循证证据，在中国通过优先审评获批上市。“悟空6”（WU-KONG6）研究结果显示：舒沃替尼针对经治的EGFR ex20ins NSCLC患者ORR达61%，疾病控制率（DCR）达88%，且患者生活质量显著改善10,11。基于其“强效缩瘤、安全可控、潜在同类最佳”的特点，舒沃替尼不仅成为中国首个获批的EGFR ex20ins NSCLC靶向药物，更被《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）》列为二/后线治疗的唯一Ⅰ级推荐方案，并陆续纳入多项国内权威指南12-14。
此次美国FDA对舒沃替尼的批准，深刻印证了中国原研药物在研发设计、质量控制及临床疗效等方面均达到国际高标准，彰显了国际权威机构对中国原研药国际化品质的高度认可。值得自豪的是，中国患者能率先受益于具有国际领先水平的创新疗法。与此同时，舒沃替尼自2025年1月起已成功纳入国家医保目录，大幅降低患者经济负担，让更多患者能以更具优势的成本，享有领先世界的精准治疗方案15。
总结与展望
EGFR ex20ins突变作为NSCLC中难治性突变靶点，其治疗困境终被中国原研药物所突破。舒沃替尼凭借“悟空”系列临床研究展现出的卓越疗效与安全性，成功改写全球EGFR ex20ins NSCLC治疗格局，其获FDA批准上市更是中国原研药国际化品质获得国际权威认可的重要里程碑。展望未来，随着国际多中心Ⅲ期临床研究“悟空28”（WU-KONG28）在EGFR ex20ins NSCLC一线治疗探索的深入推进，以及新辅助/辅助、联合治疗策略的持续探索，舒沃替尼有望最大化靶向治疗疗效，进一步延长患者总生存，为全球肺癌精准治疗领域贡献更多中国智慧与创新方案。